FDA批準(zhǔn)了第5款PD-1抗體類藥物—Imfinzi；同一月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)不依據(jù)腫瘤來源，而是依據(jù)生物標(biāo)志物進行區(qū)分的廣譜抗腫瘤療法—PD-1抗體Keytruda。到目前為止，美國FDA批準(zhǔn)上市的PD-1/PD-L1抗體藥物已達5個。（重點，KEYTRUDA是廣譜類抗腫瘤藥）

除前面提及的兩個之外，還有百時美施貴寶的PD-1抗體Opdivo、羅氏的PD-L1抗體Tecentriq、輝瑞默克聯(lián)合開發(fā)的PD-1抗體Bavencio。

以上五種藥，除Opdivo已申請在國內(nèi)上市外，其它4個藥目前均未在我國大陸上市。

什么是PD-1抑制劑？

PD-1抑制劑，包括PD-1抗體和PD-L1抗體，是一類免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個蛋白的相互作用，會幫助腫瘤逃脫免疫系統(tǒng)的追殺，典型的“助紂為虐”。PD-1/PD-L1抗體，通過阻斷這種“罪惡的連接”，促進病人自身的免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤。

什么樣的病人適合PD-1抑制劑？

自2014年9月，*個PD-1抑制劑上市以來，PD-1/PD-L1已經(jīng)被批準(zhǔn)用于惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細(xì)胞癌以及所有MSI-H（或dMMR）的實體瘤。

同時，PD-1/PD-L1抗體在肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)分泌腫瘤等其他多種實體瘤中顯示出了初步、鼓舞人心的療效。

已經(jīng)正式上市的癌種，都有明確的適應(yīng)癥；尚未上市的癌種，推薦在常規(guī)治療失敗后，慎重選擇。具體情況，建議咨詢360健康的醫(yī)學(xué)顧問。

PD-1抑制劑療效預(yù)測的指標(biāo)

目前有不少可以預(yù)測PD-1抑制劑療效的指標(biāo)，相對比較靠譜（也不是十全十美）的有如下三個：

（1）PD-L1表達水平。用病理切片，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達率。注意，不是用基因檢測法，而是免疫組化；不是測PD-1，而是測PD-L1。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等建議測這個指標(biāo)。PD-L1表達率越高，有效率越高。

（2）MSI/dMMR：拿病理切片，用基因檢測法測MSI；或者用免疫組化法，測dMMR。消化道腫瘤患者，建議測這個指標(biāo)。MSI/dMMR陽性的消化道腫瘤病人，適合PD-1抑制劑治療。

（3）腫瘤突變負(fù)荷TMB：拿病理切片（實在不行，也可以拿外周血代替），做腫瘤突變基因檢測，單位長度的DNA上所含有的腫瘤突變越多，有效率越高。

目前上市的5種新藥有什么不同？

01：Keytruda

2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)默沙東的Keytruda用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤，是FDA批準(zhǔn)的*PD-1抑制劑。2015年被批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤的一線治療。2016年被批準(zhǔn)用于一線治療治療PD-L1高表達的（≥50%）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

今年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了關(guān)于Keytruda增加新適應(yīng)癥的補充申請，用于治療攜帶一種特定基因特征的任何實體瘤。成為不依據(jù)腫瘤來源，而是依據(jù)生物標(biāo)志物進行區(qū)分的抗腫瘤療法。近日《科學(xué)》雜志也發(fā)表了一重要文章，進一步證實Keytruda作為“廣譜抗癌藥”的實力。

Keytruda很多人都稱之為“那種吉米·卡特(Jimmy Carter)的藥”——前總統(tǒng)卡特使用這種藥，配合外科手術(shù)和放射療法，目前沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，盡管黑色素瘤已經(jīng)擴散到他的肝部和腦部。

FDA藥物評價和研究中心血液學(xué)和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創(chuàng)新中心主任 Richard Pazdur博士表示：“這是抗癌*一個重要的。到目前為止，F(xiàn)DA一直依據(jù)癌癥的發(fā)病部位批準(zhǔn)治療方法，如肺癌、乳腺癌。現(xiàn)在，我們*次基于腫瘤生物標(biāo)志物而不是腫瘤原始位置批準(zhǔn)了一個新藥。”

02：Opdivo

2014年百時美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）在日本被批準(zhǔn)用于不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三個多月加速批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤患者。2015年FDA擴大其適應(yīng)癥，用于治療晚期腎細(xì)胞癌患者。2016年11月被批準(zhǔn)治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的適應(yīng)癥包括五個癌種。

03：Tecentriq

羅氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月獲批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是*個上市的PD-L1抑制劑。2016年10月被批準(zhǔn)用于治療靶向藥、化療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者。Tecentriq此前獲得FDA突破性藥物、加速審批、優(yōu)先審批等多重地位。

04：Bavencio

2017年3月，輝瑞（Pfizer）和德國默克（Merck Drugs & Biotechnology）生產(chǎn)的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以優(yōu)先審評的方式獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。Bavencio獲得過FDA授予的突破性藥物資格，是第4個上市的PD-1/PD-L1類藥物，也是*個獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的PD-L1單抗。

05：Imfinzi

5月1日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了英國和瑞士阿斯利康生產(chǎn)的Imfinzi(Durvalumab)，用于治療在含鉑化療期間或之后或在含鉑新輔助或輔助化療12個月之內(nèi)病情惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五個上市的PD- L1的阻斷抗體類藥物。

此次批準(zhǔn)是基于一項臨床研究的有效結(jié)果。該研究納入了在含鉑化療之后病情惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。結(jié)果顯示，Durvalumab治療的客觀有效率為17％。中位有效持續(xù)時間尚未達到，有效持續(xù)時間從0.9個多月19.9個多月。Durvalumab治療的客觀有效率在PD -L1高表達的患者為26.3％，在PD -L1低或無表達的患者為4.1％。

免疫治療為癌癥患者帶來了福音，PD-1／PD-L1的適應(yīng)癥探索越來越廣，不光是非小細(xì)胞肺癌和zui初的黑色素瘤，其療效在霍奇金淋巴瘤、腎癌、胃癌、肛門癌、肝癌、結(jié)直腸癌等類型都已經(jīng)取得了較好的臨床試驗結(jié)果。